AIvsTAM乳腺癌复发的预防与毒性

AI vs. TAM 乳腺癌复发的预防与毒性 [标签:url] [标签:科室] 摘要：IBIS-Ⅱ试验1近期公布的结果显示，患有原位导管癌（DCIS）的绝经后患者局部切除后序贯阿那曲唑或他莫昔芬5年，乳腺癌复发率相似。 近期IBIS-Ⅱ研究和NSABPB-35研究均同时在圣安东尼奥乳腺癌大会2015年会（SABCS）和TheLancet上发表了自己的数据。这两项研究均是在接受过切除术的绝经后原位导管癌患者中，比较阿那曲唑和他莫昔芬在乳腺癌复发方面的预防作用。两者结果有所差异，NSABPB-35显示阿那曲唑组乳腺癌复发率比他莫昔芬组低27%，但IBIS-Ⅱ研究则显示两者复发率相似，不具有统计学显著性。同时两者的治疗相关副作用发生率也相似，但副作用类型则存在巨大差异。今天先来介绍IBIS-Ⅱ研究的结果。 IBIS-Ⅱ试验1近期公布的结果显示，患有原位导管癌（DCIS）的绝经后患者局部切除后序贯阿那曲唑或他莫昔芬5年，乳腺癌复发率相似。 尽管在复发率方面两种治疗方案几乎相等，但是在副作用方面两者则有巨大差异。伦敦大学玛丽女王学院Wolfson预防医学研究所主任JackCuzick教授在SABCS2015年会上表示，接受阿那曲唑的患者骨折和关节疾病的发生率增高，而接受他莫昔芬的患者出现更多的血管舒缩症状和除了 干燥外的妇科症状，同时血栓栓塞风险增高。 “我们认为阿那曲唑目前已经是治疗ER阳性DCIS的另一类药物。对于不能进行他莫昔芬治疗的患者（比如存在深静脉血栓的患者），阿那曲唑是非常具有吸引力的选择。但是考虑到相关的骨折风险，他莫昔芬可能还是更好的选择。”Cuzick博士介绍道。 IBIS-Ⅱ试验纳入了2980位ER阳性局部切除的绝经后DCIS患者，均匀的随机分为两组，分别给予每天1mg阿那曲唑或20mg他莫昔芬共5年。研究在14个国家的236个中心中进行，主要终点为乳腺癌复发率，包括DCIS复发，中位随访时间7.2年。 阿那曲唑组患者DCIS或浸润性癌症复发率比他莫昔芬组低11%（6.6%vs.7.4%），但是差异不具有显著性（P=0.49）。 亚组分析显示，阿那曲唑组患者较少有HER2阴性浸润性乳腺癌复发（HR=0.48；95%CI0.26-0.84），但是HER2阳性浸润性乳腺癌复发风险较高（HR=1.62；95%CI0.53-4.96）。在Post-Hoc分析ER阳性/HER2阴性浸润性乳腺癌复发情况时，“我们看到了阿那曲唑引人注目的作用，该组复发率出现将近2/3的降低。”Cuzick表示。 尽管总体 方面差异很小，“但是我们在副作用方面看到了惊人的差异，特别是在其它癌种中，两者并没有显著差异”，Cuzack介绍道。 他莫昔芬组出现了17例妇科癌症，包括11例子宫内膜癌，而阿那曲唑组仅有一例。“这其中可能存在了两种作用，”Cuzack解释道，“我们都知道他莫昔芬会使子宫内膜癌风险提高2-3倍，同时现在的证据显示阿那曲唑的抗雌激素左右确实降低了子宫内膜癌的发生率。” 其它方面的结果显示，与他莫昔芬相比，阿那曲唑治疗的患者卵巢癌（5vs.0）和非黑色素瘤皮肤癌的发生率均更低（比值比OR=0.43；P=0.04）。但是阿那曲唑组结直肠癌发病率更高（10vs.5）。 阿那曲唑显著增加了骨折发生率（OR=1.36；P=0.03）。 与此前观察到的情况相似，他莫昔芬组比阿那曲唑组更易出现血栓栓塞事件（24vs.7；P=0.003）。 两组心血管事件发生率无显著差异，但是阿那曲唑组发生了更多的卒中事件（13vs.4；P=0.025）和短暂性脑缺血发作（TIA，13vs.5；P=0.05）。在此之前并未观察到阿那曲唑会增加脑血管事件和TIA的风险。Cuzack补充道。 阿那曲唑组中64%的患者发生了骨骼肌事件，高于他莫昔芬组的54%（P<0.001）。而肌肉痉挛方面，阿那曲唑组是他莫昔芬组的4倍（106vs.25；P<0.001）。 他莫昔芬组更多发生血管舒缩症状/妇科症状（69.2%vs.60.7%；P<0.001）。然而 干燥的情况在阿那曲唑组更多出现（189vs.159；P=0.047）。 总的来讲，两组副作用发生率几乎相等，均为大约67%。 乍看之下，IBIS-Ⅱ的结果似乎与NSABPB-35研究2相矛盾，该研究在试验设计上与IBIS-Ⅱ研究相似，但是结果显示复发率方面阿那曲唑组比他莫昔芬组显著降低（P=0.03）。这两个试验的一项meta分析显示，阿那曲唑相关复发率比他莫昔芬低21%，该差异具有显著性（95%CI0.64-0.97），Cuzack介绍道，“这两项试验的相似之处要远多于差异，在试验设计上唯一的不同是NAABPB-35里所有患者之前都接受了放疗，但是我们的研究仅将放疗看作了一个影响因素。在我们的研究中70%的患者接受了放疗，但是我们没有看到 上的差异。或者meta分析显示的复发率降低才是真实的情况。”