CancerRes有效治疗乳腺癌的组合拳
2022-04-16 15:18:50 来源: 秦皇岛肿瘤 咨询医生
Cancer Res:有效治疗乳腺癌的“组合拳”
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摘要:癌细胞如何生长,雷帕霉素和达沙替尼如何打断这一过程?mTOR发出信号要求癌症特征的细胞快速生长。如果mTOR信号受阻,另一个蛋白AKT(蛋白激酶B),会接管并发信号让癌症继续生长和生存下去。SFKs也与mTOR和AKT合作,发送信号促进 的生长。
癌细胞的失控生长,是因为它们能够劫持细胞的正常生长程序和检查点。通常治疗后,主要的癌症信号通路关闭后将会打开另一个癌症信号转导通路,从而为癌细胞的生存开通一条巧妙的逃生路线。最近,美国凯斯西储大学的研究人员称,从一开始就使用两种药物,可预测和阻断那条备用轨道。
相关研究结果,由凯斯综合癌症基础研究中心副主任、药理学系副主席RuthKeri教授带领,发表在最近的《CancerResearch》杂志。
当然,这种努力不是简单的翻倍。科学家必须选择可精确抗衡癌细胞举动的特定药物。基本上,Keri和她的同事们使用一种药物雷帕霉素(rapamycin),来阻止癌细胞的生长,和另一种药物达沙替尼(dasatinib),诱使癌细胞认为原有的生长仍在迅速进行。
科学家们选择药物雷帕霉素——mTOR(哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白)蛋白的一种抑制剂,和达沙替尼——阻断Src家族激酶(SFKs)的一种药物。有趣的是,当单独使用时,这两种药物在乳腺癌治疗中都未显示出明显的临床 。正在进行的临床试验,将达沙替尼或雷帕霉素,与其他疗法相结合,已被证明是有前途的;然而,这项研究首次表明,这两种药物的组合,在治疗乳腺癌可能是有益的。
癌细胞如何生长,雷帕霉素和达沙替尼如何打断这一过程?mTOR发出信号要求癌症特征的细胞快速生长。如果mTOR信号受阻,另一个蛋白AKT(蛋白激酶B),会接管并发信号让癌症继续生长和生存下去。SFKs也与mTOR和AKT合作,发送信号促进 的生长。
Keri实验室的研究人员发现,达沙替尼可阻断SFKs发送信号,没有SKF信号,AKT就未得到“mTOR信号已被雷帕霉素关闭”的信息。因此,AKT就不知道介入并接管mTOR“发送 继续增长的必要信号”的工作。
Keri说:“我们发现,如果将这两种药物放在一起,你就能够比单独使用其中一种药物更好地杀死 。这是重要的发现。使用两种药物,胜过只选择其中一种药物。”
研究人员使用两种不同的乳腺癌小鼠模型,来证明这种药物组合的 。磁共振成像(MRI),相同类型的成像,可让研究人员定期观察患者的 生长。当小鼠最终形成 时,一个实验组接受雷帕霉素和达沙替尼双重治疗,另一个实验组只用雷帕霉素治疗,而另一个实验组只用达沙替尼治疗,最后一组用安慰剂治疗做对照。
在用雷帕霉素和达沙替尼组合治疗的小鼠中, 缩小或消失。当接收双重治疗的时候,这个实验组中没有哪一只小鼠经历 生长。相反,在只接受一种药物治疗的实验组中,小鼠经历了持续的 生长。在安慰剂对照组中,在整个研究过程中 都生长迅速。
更糟的是,在接受单药治疗的实验组中,当停止治疗时,在几天内 会回到它们原来的尺寸,甚至变得更大。当联合药物治疗停止时, 再生长被大大延迟了数周。Keri说:“双重治疗能明显地延迟 的再生长。”
Keri和她的团队接下来希望启动一项临床试验,以确定这种联合治疗,在人类中是否也具有小鼠中的同样 。第一步将是评估,人类可以是否应对这种药物组合,而不被其毒性压倒。对于他们来说,小鼠没有表现出毒性问题。
Keri说:“我们希望在人类试验中看到小鼠模型中的相同 ,最终,停止或明显延迟 的生长。”
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