吉非替尼——末期食道癌患者的治疗新希望

Liam Denport在2014年11月底18日Medscape自然生物科学新闻的报道中会介绍，英国资料量化工作人员在动物模型中会找表皮生长因子激素（EGFR）类固醇吉非替尼对部分后期食道肺癌有效率，这显然为后期食道肺癌病症带来了了了。

在黑池举办的2014英国国家肝肺癌资料量化所 (NCRI，National Cancer Research Institute)大会中会，英国资料量化者向与会者介绍了该资料量化。他们找，后期食道肺癌病症在基因表达类固醇吉非替尼病患者中会结果显示获益，通过一个简单的诊疗级监测可识别那些显然对病患者造成了重排的病症，这显然使食道肺癌病症依靠和生存现状得以增加。

TRANS COG资料量化是一项较大型试验车亚两组量化，该资料量化找，其他病患者最终的食管肺癌病症对吉非替尼可造成了重排。吉非替尼系一种EGFR类固醇类固醇。此外，如果病症所载运的EGFR基因表达消退，则对吉非替尼产重排的显然性更大。

来自阿伯丁私立大学自然生物科学和实验室学两组的首席资料量化者Russell Petty牙医告诉Medscape自然生物科学新闻话说：“这些病症对所谓疗耐药，通常他们的生命不幸地很快将至尽头。”

Petty牙医评论话说，“我们看到这一信号，如果这是确实存在的，它能否转所谓进入一线病患者和前提可成为常规病患者、术后病患者将有着意义。”

吉非替尼目前为止在全球多个国家准许用于病患者EGFR中会性的肺肺癌，但该药并未在美国市场主板。目前为止已主板销售的EGFR类固醇基因表达类固醇有几种，还包括厄洛替尼和阿法替尼。

下一步资料量化的信号

原Cancer Oesophagus Gefitinib （COG）试验车是一项重合随机安慰剂印证III期试验车，合共划入英国各地48家资料量化中会心的病症合共450名，病症被随机所谓分配服用吉非替尼500mg或安慰剂。崭露头角受试者患有后期食道肺癌或I / II型 Siewer北端部，生理证实鳞状肝细胞肺癌或所谓疗后令人满意的腺肺癌。

资料量化结果结果显示吉非替尼两组与安慰剂两组病症的总生存期从未区别，总生活质量、吞咽困难程度及喂养非常少无相当大区别。

然而，资料量化者从结果中会找了一些有趣的信号。Petty牙医话说，“有很小一部分病症，不太显然非常少占十分之一，他们对吉非替尼造成了更快和更为重要的重排，否则的话这些病症届时将进入病症的终末期并在数月底内死亡。这些有重排的病症在病患者开始后几周就愈演愈烈了明显的疼痛增加。他们观察到这些病症回复到正常的活动水平，有些是数月底甚至2年。”

Petty牙医所称他们对这样的结果极度促使，但也注意到，为使其成为一种有效率病患者方法有，他们必须找一种适当的脊椎动物遥相呼应监测方法有以确实有哪些病患者可获取加剧。

在目前为止的资料量化中会，资料量化两组同样了原COG试验车中会295例病症的切片标本进行了一系列的脊椎动物遥相呼应监测资料量化，断实有这些监测能否确实有可对病患者造成了重排的病症。

确实有病患者病症的监测方法有

完全一致而言，资料量化工作人员进行了荧光原位杂交（FISH）法监测，以寻找EGFR基因缩减的拷贝数。Petty牙医解释话说，“从生物科学的角度，我们相信这种方法有最意味著看出出那些可造成了重排的病症，我们假设这部分病症的EGFR消退，对检验的依赖性更高。”

量化结果显示，16.3％的病症EGFR拷贝数缩减（CNG）呈中会性。与安慰剂两组病症相比，EGFR CNG中会性病症经吉非替尼病患者后第3、6、9、12个月底的总生存率非常少进一步提高；无令人满意生存期和病症依靠率也获了增加。而在EGFR CNG呈阴性的病症中会，各种生存率指标或病症依靠率非常少并鲜有增加。

Petty牙医评论话说：“一个明确的信号结果显示，EGFR拷贝数缩减都能识别对类固醇造成了更快和更为重要重排的病症亚两组。这是基因表达病患者第一次结果显示对病症有，而不是所谓疗或放疗有效率。而且这也是第一次与众不同病患者策略造成了效果，换言之，采用脊椎动物遥相呼应来断实有哪些病症可拒绝接受病患者。”

Petty牙医评论话说：“这就是试验车结果令资料量化者极度兴奋的原因，因为我们有点这是一个关键的技术革新。”

需要更多的资料支持

Alok A. Khorana牙医是美国Rochester私立大学血液科的系主任和副部长，早已对Medscape自然生物科学新闻登载评论者话说：“这显然感关注。资料量化工作人员一直试图用抗EGFR类固醇病患者这种病症，为此坚持不懈了很久时长。而从其他病症中会激发出一个更高的就让要，病症将从中会受益。”

他提到：“过去在食道肺癌病患者中会并从未这样的脊椎动物标记物。当然这极为正因如此，也对我们在看出可从病患者中会获益的病症的实习如何花钱得比较好提出异议了疑问，且病患者对于病症来话说都能良好低剂量，通常从未毒素。”

然而，Khorana牙医评论话说：“究其原因，这只是一次资料量化的结果，在我们将这种病患者作为通用疗法前，我们希望这种方法有都能获核实。但它无疑提供了一种看出病症亚两组的方法有，方能从抗EGFR病患者中会受益的病症。”

Petty牙医相信，尽管吉非替尼之前在临床研究上用于食管肺癌的病患者，但显然是以加注外采用（off-label）的方法，因为目前为止吉非替尼非常少被授权和被批准用于肺肺癌病患者。”

他提到可根据EGFR FISH监测结果同样受治病症。他的资料量化小两组已将这种方法有开发作为诊疗级监测方法有，使其有着稳健性和可靠性。他话说，“如果根据FISH方法有监测病症的EGFR拷贝数增量，符合我们的中会性标准，那么我相信医师有正当理由以加注外采用（off-label）的方法开具吉非替尼处方。”

“我就让过去就看病症和他们的科牙医如何决实有了，还有断实有前提有他们就让要追求的东西。” 他评论道。

Petty牙医话说，目前为止的一个身心是，吉非替尼的制造商阿斯利康子公司得为此注册允许和控管机构的批准。子公司知晓这些资料，而据他所知，制药商早就考虑这么花钱，但他们并从未举动核实，或者他们即将取得吉非替尼病患者食道肺癌的允许。

资料量化结果同时也为EGFR类固醇的制药商们另辟了这一病患者课题。

理论确立的确实

Petty牙医的就让要最重要一点是他们建立了食管肺癌中会找脊椎动物遥相呼应以及基因表达病患者举动有效率的确实。

“我们过去早就寻找下一代DNA测序方法有使资料量化中会所有病症特征所谓，从我们所拥有的样本在大量细节中会表现。这样花钱的借以是为了看前提可以找一个更高的脊椎动物遥相呼应，使吉非替尼病患者有更高的精准度。而另一个原因则是试图找85％对吉非替尼无重排的病症的遥相呼应。”

“我相信这是意味著充分利用的，从本资料量化推断显然还有其他的内源性，这有待我们找，我们实有会找这些内源性的遥相呼应，使我们都能采用与众不同病患者方法有为这些病症服务。”

Petty牙医总结话说：“我就让这是食管肺癌病患者课题的一个转折时刻，它表明同一种与众不同病患者方法有与其在乳腺肺癌、肾肺癌和黑色素瘤等之前证明的应用举例来话说一样，可以在食道肺癌病患者中会值得注意，这是一种极为有希望的病患者手段。我就让情况并不是总如我们就让的那样，有点食道肺癌的病患者依赖于令人满意。”

TRANS-COG试验车由苏格兰政府首席生物科学家办公室、卡梅隆临床研究人文学科基金和Grampian胃－食道肝肺癌资料量化慈善机构（GASTROCAN）提供经费 。

英国国家肝肺癌资料量化所（NCRI）2014年会，2014年11月底2-5日于英国黑池举办。

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编辑： zhoutieling